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    公司新聞

    人體免疫細胞與衰老的關系
    發表于:21-01-04 來源:格茵萊 瀏覽次數:453

    衰老的一個重要標記就是再生能力減弱,免疫細胞也不能免于這種自然規律。

    衰老的一個重要標記就是再生能力減弱,免疫細胞也不能免于這種自然規律。人體免疫系統抵抗感染的能力隨著年齡的增長顯著衰退。年齡越大,不僅更易受到新的威脅,而且沒有足夠的能力去抵抗內源性的感染。免疫系統的衰老不是一個單純的隨機過程,不同的免疫細胞所受影響是來自于不同的路徑。

    那么,我們今天就來講一下,衰老對免疫細胞的影響。

    1 衰老對 T 細胞的影響

    衰老導致胸腺萎縮

    胸腺是我們的中樞免疫器官,同時也是我們T細胞分化成熟的場所。胸腺上皮產生的的胸腺素(TM)、胸腺體液因子(TMF)、血清胸腺因子(FTS)、胸腺生成素(TP)可誘導T淋巴細胞的分化成熟,增強細胞免疫反應,調節機體免疫平衡。隨著年齡的增長,神經內分泌變化及胸腺的微環境改變,會加速胸腺退化,胸腺細胞大量減少,皮髓質比例下降,小淋巴細胞凋亡,以此為先導從中樞到外周免疫系統逐步衰老。


    衰老相關的T細胞種類的變化

    機體衰老時胸腺萎縮,T細胞發育、分化、成熟出現障礙,表現為胸腺向外周輸出初始T細胞數目減少。同時初始T細胞體內的自我平衡調節機制出現紊亂,主要表現為胸腺輸出CD8 初始T細胞減少,外周初始T細胞高度代償性繁殖以保持T細胞的穩態。此時遇到抗原刺激,外周的初始T細胞就會活化成為記憶T細胞,并在體內長期存在,因此衰老時記憶T細胞是增多的。


    衰老相關的T細胞功能的變化

    T細胞的表面分子是T細胞與其他細胞和分子間相互識別和作用的物質基礎。T細胞衰老的一個重要特征是效應T細胞表面協同刺激分子表達的改變,如表達在CD4 和CD8 T 細胞上的重要協同刺激分子CD28表達減少。mCD28 在CD4

    T和CD8 T 細胞上的表達呈增齡性減少,CD4 T細胞由于CD28 減少,伴隨CD40L 的缺失。CD28不能與抗原提呈細胞( APC) 表面的B7 分子結合,為T

    細胞活化提供重要的第二信號,同時也不能刺激IL-2,TNF-α,I NF-γ等多種細胞因子產生,導致不能活化T細胞,使免疫功能受損。此外,年齡對CD137、CD40L、CTLA-4、PD-1、Fas等表面分子也有不同程度的影響,都會導致T細胞的功能受損。


    2 衰老對 NK 細胞的影響

    衰老對NK細胞數量的影響

    截止到目前,只有很少的研究探討了年齡對NK細胞表型及功能的影響。中老年人人群中,NK細胞數量呈現輕微增加的現象,這與我們之前探討的T細胞隨年齡增長數量明顯減少相反,這是由于較成熟的CD56dim亞群頻數增加引起。隨著年齡的增長,NK細胞增殖能力下降,如未成熟的CD56bright細胞亞群在老年人中是顯著減少的。CD56birghtNK細胞一方面是CD56dim亞群的祖細胞,另一方面還是效應細胞,可分泌細胞因子IFN-γ和TNF-α。NK細胞發育成熟的場所不局限于某一單一器官,其在骨髓、胸腺、淋巴結、肝臟、脾臟中均可發育成熟。因此,外周血中未成熟CD56bright NK細胞是否下降尚無法確認,也可能是由于其遷移至其他組織而造成??傊?,在其他免疫器官中(如次級淋巴器官、肝和骨髓等)NK細胞亞群數量隨年齡變化的規律,還需進一步的了解。


    衰老可降低NK細胞功能

    NK細胞在腫瘤抗原識別和病原免疫中發揮著至關重要的作用,有研究顯示,癌癥發生的風險與NK細胞介導的細胞毒性水平呈負相關。NK細胞表達一系列的活化性受體和抑制性受體,兩類受體之間的平衡控制著NK細胞的細胞毒作用。雖然老年人群中NK細胞表面活化性受體NKp46(屬于自然細胞毒受體之一)比例減少,但關鍵的細胞毒效應分子穿孔素卻顯著降低。由于穿孔素可引起靶細胞溶解,其表達含量降低使NK細胞功能受損,導致老年人群對疾病刺激呈現低反應性。


    衰老可降低NK細胞的細胞因子分泌

    NK細胞的另一個重要作用是分泌促炎性細胞因子和趨化因子,以促進Th1驅動的免疫應答。隨著年齡的增長,NK細胞分泌IFN-γ、TNF、IL-2和IL-12,表達IL-2R的能力均有所下降。IFN-γ具有活化巨噬細胞,抗病毒,促進MHC分子表達和抗原提呈,誘導Th1細胞分化,抑制Th2細胞分化等多種功能。TNF在調節適應性免疫應答、殺傷靶細胞和誘導細胞凋亡等過程中發揮重要作用。體內IL-2含量下降,會造成自身反應性T細胞增殖,誘發自身免疫性疾病。

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